Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco

Prodotti della ricerca selezionati

P1) Biochemical characterization of Mycobacterium tuberculosis dihydroorotate dehydrogenase and identification of a selective inhibitor. M. Alberti , S. Sainas , E. Ronchi , M. L Lolli , D. Boschi , M. Rizzi , D. M Ferraris , R. Miggiano. FEBS Lett. 2023, 597 (16), 2119-2132. doi: 10.1002/1873-3468.14680.

P2) Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine Scaffold: SAR of the Aryloxyaryl Moiety. S. Sainas., M. Giorgis, P. Circosta, G. Poli, M. Alberti, A. Passoni, V. Gaidano, A. C. Pippione, N. Vitale, D. Bonanni, B. Rolando, A. Cignetti, C. Ramondetti, A. Lanno, D. M. Ferraris, B. Canepa, B. Buccinnà, M. Piccinini, M. Rizzi, G. Saglio, S. Al-Karadaghi, D. Boschi, R. Miggiano, T. Tuccinardi, and M. L. Lolli. J. Med. Chem., 2022, 65, 19, 12701–12724. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00496. IF: 7.446; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 2

P3) The Novel hDHODH Inhibitor MEDS433 Prevents Influenza Virus Replication by Blocking Pyrimidine Biosynthesis. G. Sibille; A. Luganini, S. Sainas, D. Boschi, M. L. Lolli, G. Gribaudo, Viruses 2022, 14 (10), 2281-2298. DOI: https://doi.org/10.3390/v14102281. IF: 5.818; Q2 (Virology); n° citazioni: 1.

P4) New aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) inhibitors based on the hydroxytriazole scaffold. Pippione A.C., Kilic-Kurtb Z., Kovachka S., Sainas S., Rolando B., Denasio E., Pors K., Adinolfi S., Zonari D., Bagnati R., Lolli M.L., Spyrakis F., Oliaro-Bosso S., Boschi D. European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 237, 114366. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114366. IF: 7.088; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 4.

P5) Dihydroorotate dehydrogenase inhibition reveals metabolic vulnerability in chronic myeloid leukemia. Houshmand, M., Vitale N., Orso F., Cignetti A., Molineris I., Gaidano V., Sainas S., Giorgis M., Boschi D., Fava C., Passoni A., Gai M., Geuna M., Sora F., Iurlo A., Abruzzese E., Breccia M., Mulas O., Caocci G., Castagnetti F., Taverna D., Oliviero S., Pane F., Lolli M. L., Circosta P., Saglio G. Cell Death and Disease 2022 13:576. https://doi.org/10.1038/s41419-022-05028-9. IF: 9.705; Q1 (Cell Biology); n° citazioni: 0.

P6) Identification of human dihydroorotate dehydrogenase inhibitor by a pharmacophore-based virtual screening study. Galati S., Sainas S., Giorgis M., Boschi D., L. Lolli M.L., Ortore G., Poli G., Tuccinardi T. Molecules 2022, 27, 3660. https://doi.org/10.3390/molecules27123660. IF: 4.927; Q2 (Chemistry, Multidisciplinary); n° citazioni: 0.

P7) A New NF-κB Inhibitor, MEDS-23, Reduces the Severity of Adverse Post-Ischemic Stroke Outcomes in Rats. E. Rubin, A. C. Pippione, M. Boyko, G. Einaudi, S. Sainas, M. Collino, C. Cifani, M. L. Lolli, N. Abu-Freha, J. Kaplanski, D. Boschi, and Abed N. Azab. Brain Sciences 2022, 12 (1), 35; https://doi.org/10.3390/brainsci12010035. IF: 3.333; Q3 (Neurosciences); n° citazioni: 6.

P8) The New Generation hDHODH Inhibitor MEDS433 Hinders the In Vitro Replication of SARS-CoV-2 and Other Human Coronaviruses. Calistri A., Luganini A., Mognetti B., Elder E., Sibille G., Conciatori V., Del Vecchio C., Sainas S., Boschi D., Montserrat N., Mirazimi A., Lolli M. L., Gribaudo G. and Parolin C. Microorganisms 2021, 9(8), 1731; https://doi.org/10.3390/microorganisms9081731. IF: 4.926; Q2 (Microbiology); n° citazioni: 15.

P9) Targeting Acute Myelogenous Leukemia using potent human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors based on the 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine scaffold: SAR of the biphenyl moiety. Sainas, S., Giorgis, M., Circosta, P., Gaidano, V., Bonanni, D., Pippione, A. C., Bagnati, R., Passoni, A., Qiu, Y., Cojocaru, C. F., Canepa, B., Bona, A., Rolando, R., Mishina, M., Ramondetti, C., Buccinnà, B., Piccinini, M., Houshmand, M., Cignetti, A., Giraudo, E., Al-Karadaghi, S., Boschi, D., Saglio, G. and Lolli Marco L. Journal of Medicinal Chemistry 2021, 64, 9, 5404–5428. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01549. IF: 8.039; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 14.

P10) Effective deploying of a novel DHODH inhibitor against herpes simplex type 1 and type 2 replication. Luganini A. Sibille G., Mognetti B., Sainas S., Pippione A. C., Giorgis M., Boschi D., Lolli M. L., Gribaudo G. Antiviral Research 2021, 189, 105057. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105057. IF: 10.103; Q1 (Pharmacology & Pharmacy), Q1(Virology); n° citazioni: 17.

P11) The Synergism Between DHODH Inhibitors and Dipyridamole Leads to Metabolic Lethality in Acute Myeloid Leukemia. Gaidano V., Houshmand M., Vitale N., Carrà G., Morotti A., Tenace V., Rapelli S., Sainas S., Pippione A. C., Giorgis M., Boschi D., Lolli M.L., Cignetti A., Saglio G., and Circosta P. Cancers 2021, 13(5), 1003; https://doi.org/10.3390/cancers13051003. IF: 6.575; Q1 (ONCOLOGY); n° citazioni: 18.

P12) Hydroxyazoles as acid isosteres and their drug design applications. Part 1: monocyclic systems. Sainas S., Pippione A. C., Boschi D. and Lolli M. L. L. Advances in Heterocyclic Chemistry 2021, 134, 185-272. https://doi.org/10.1016/bs.aihch.2020.12.001. IF: 3.606; Q2 (Organic Chemistry); n° citazioni: 6. Book Chapter

P13) Hydroxyazoles as acid isosteres and their drug design applications. Part 2: bicyclic systems. Pippione A. C., Sainas S., Boschi D. and Lolli M. L. Advances in Heterocyclic Chemistry 2021, 134, 273-311. https://doi.org/10.1016/bs.aihch.2020.12.002. IF: 3.606; Q2 (Organic Chemistry); n° citazioni: 8. Book Chapter

P14) Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors in anti-infective drug research. Boschi D., Pippione A. C., Sainas S., Lolli M. L. European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 183 111681. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.111681. IF: 7.088; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 46.

P15) Use of the 4-Hydroxytriazole Moiety as a Bioisosteric Tool in the Development of Ionotropic Glutamate Receptor Ligands. Sainas, S., Temperini, P., Farnsworth, J.C., Yi, F., Møllerud, S., Jensen, A.A., Nielsen, B., Passoni, A., Kastrup, J.S., Hansen, K.B., Boschi, D., Pickering, D.S., Clausen, R.P., Lolli, M.L. Journal of Medicinal Chemistry 2019, 62 (9), 4467-4482. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01986. IF: 8.039; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 18.

P16) Hydroxyazole scaffold-based Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase inhibitors: synthesis, biological evaluation and X-ray structural studies. Pippione A. C., Sainas S., Goyal P., Fritzson I., G. C. Cassiano, Giraudo A., Giorgis M., Tavella T. A., Bagnati R., Rolando B., Caing-Carlsson R., Costa F. T. M., Andrade C. H., Al-Karadaghi S., Boschi D., Friemann R. and Lolli M. L. European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 163, 266-280. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.11.044. IF: 7.088; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 22.

P17) Regioselective N alkylation of ethyl 4-benzyloxy-1,2,3-triazolecarboxylate: a useful tool for the synthesis of carboxylic acid bioisosteres. S. Sainas, A. C. Pippione, A. Giraudo, K. Martina, F. Bosca, B. Rolando, A. Barge, A. Ducime, A. Federico, J. S. Grossert, R. L. White, D. Boschi and Marco L. Lolli. Journal of Heterocyclic Chemistry 2019, 56 (2), 501-519. https://doi.org/10.1002/jhet.3426. IF: 2.035; Q3 (Organic Chemistry); n° citazioni: 15.

P18) Targeting myeloid differentiation using potent 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine scaffold-based human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors. S. Sainas, A. C. Pippione, E. Lupino, M. Giorgis, P. Circosta, V. Gaidano, P. Goyal, D. Bonanni, B. Rolando, A. Cignetti, A. Ducime, M. Andersson, M. Järvå, R. Friemann, M. Piccinini, C. Ramondetti, B. Buccinnà, S. Al-Karadaghi, D. Boschi, G. Saglio, and M. L. Lolli. Journal of Medicinal Chemistry 2018, 61 (14), 6034-6055. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b00373. IF: 8.039; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 49.

P19) DHODH inhibitors and leukaemia: an emergent interest for new myeloid differentiation agents. S. Sainas, A. C. Pippione, D. Boschi, V. Gaidano, P. Circosta, A. Cignetti, F. Dosio and M. L. Lolli. Drugs of the Future 2018, 43 (11), 823-834. Doi: 10.1358/dof.2018.043.11.2856492. IF: 0.215; Q4 (Pharmacology & Pharmacy); n° citazioni: 8.

P20) Targeting human onchocerciasis: recent advances beyond ivermectin (Book Chapter). Sainas, S., Dosio, F., Boschi, D., Lolli, M.L. Annual Reports in Medicinal Chemistry 2018, 51, 1-38. https://doi.org/10.1016/bs.armc.2018.08.001. IF: 2.628; Q3 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 16.

P21) N-Acetyl-3-aminopyrazoles Block the non-Canonical NF-κB Cascade by Selectively Inhibiting NIK A. C. Pippione, S. Sainas, A. Federico, E. Lupino, M. Piccinini, M. Kubbutat, J. M. Contreras, C. Morice, A. Barge, A. Ducime, D. Boschi, S. Al-Karadaghi and M. L. Lolli. MedChemComm 2018, 9, 963-968. https://doi.org/10.1039/C8MD00068A. IF: 5.121; Q2 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 24

P22) Use of human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) inhibitors in autoimmune diseases and new perspectives in cancer therapy. M. L. Lolli; S. Sainas; A. C. Pippione; M. Giorgis; D. Boschi; F. Dosio. Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery 2018; 13 (1):86-105. Doi: 10.2174/1574892812666171108124218. IF: 3.038; Q3 (Oncology), Q2 (Pharmacology & Pharmacy); n° citazioni: 57.

P23) 4-Hydroxy-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,5-thiadiazole-3-carboxamide: a novel inhibitor of the canonical NF-κB cascade. A. C. Pippione; A. Federico; A. Ducime; S. Sainas; D. Boschi; A. Barge; E. Lupino; M. Piccinini; M. Kubbutat; J.-M. Contreras; C. Morice; S. Al-Karadaghi; M. L. Lolli. MedChemComm 2017, 8, 1850-1855. https://doi.org/10.1039/C7MD00278E. IF: 5.121; Q2 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 23.

P24) Design, synthesis, biological evaluation and X-ray structural studies of potent human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors based on hydroxylated azole scaffolds. Sainas S., Pippione A.C., Giorgis M., Lupino E., Goyal P., Ramondetti C., Buccinnà B., Piccinini M., Braga R. C., Andrade C. H., Andersson M., Moritzer A., Friemann R., Mensa S., Al-Kadaraghi S., Boschi D. and Lolli M. L. European Journal of Medicinal Chemistry 2017, 129, 287–302. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.02.017. IF: 7.088; Q1 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 45.

P25) Substituted 4-hydroxy-1,2,3-triazoles: synthesis, characterization and first drug design applications through bioisosteric modulation and scaffold hopping approaches. Pippione A. C., Dosio F., Ducime A., Federico A., Martina K., Sainas S., Frølund B., Gooyit M., Janda K. D., Boschi D. and Lolli M. L. MedChemComm 2015, 6, 1285-1292. https://doi.org/10.1039/C5MD00182J. IF: 5.121; Q2 (Medicinal Chemistry); n° citazioni: 38.

Insegnamenti

• CORSO FORMAZIONE SICUREZZA (12 ore) (INT1246)
  Corso di Laurea in Tecniche Erboristiche
• Preparazioni dei Prodotti di Origine Vegetale (PESV) (FAR0248)
  Corso di Laurea in Tecniche Erboristiche

Temi di ricerca

Le tematiche di ricerca di cui mi occupo riguardano la progettazione, la sintesi, la caratterizzazione spettroscopica e le applicazioni biologiche delle nuove molecole sintetizzate.

Il campo di ricerca principale riguarda lo sviluppo della chimica degli eterocicli, quali isosteri della funzione carbossilica, applicati alla progettazione di nuove molecole di interessa farmaceutico.

La ricerca condotta è collegata allo sviluppo di nuove molecole per patologie tumorali, con particolare interesse a tumori rari sia tumori solidi che ematologici. Altri ambiti terapeutici sono lo studio di patologie di natura infiammatoria e di malattie infettive causate da agenti patogeni come parassiti e virus.

I progetti di ricerca possono essere così suddivisi:

• Studio di composti con attività inibitoria nei confronti di varie isoforme dell’enzima diidroorotato deidrogenasi (DHODH). Nello specifico mi occupo dello studio dell’isoforma umana e del micobatterio della tubercolosi. L’isoforma umana è implicata in varie patologie, nelle quali si ha una rapida proliferazione cellulare come le malattie auto immuni, tumori solidi, tumori del sangue e infezioni virali. L’isoforma del Micobatterio della tubercolosi è implicata nello studio per la progettazione di nuovi agenti antitubercolari.
• Studio dei sistemi idrossiazolici. L’obbiettivo è quello di sviluppare una piattaforma bioisosterica dell’acido carbossilico. Nell’ambito del progetto viene sviluppata la sintesi e le applicazioni in campo farmaceutico di nuovi isosteri della funzione carbossilica a struttura idrossiazolica, sia come monocicli che come anelli condensati. Nello specifico mi occupo dello sviluppo del sistema 4-idrossi-1,2,3-triazolo e della struttura 2-idrossipirazol[1,5-a]piridina e le loro applicazione in campo farmaceutico come eterocicli idrossilati con proprietà acide. Tali sistemi si sono dimostrati molto versatili, dimostrando la loro capacità di offrire interazioni di diversa natura con vari target farmacologici, rendendo le risultanti molecole più potenti e/o più selettive dei lead di partenza.

Sono autore di 26 pubblicazioni su riviste scientifiche peer-reviewed e ho partecipato a 13 congressi nazionali e internazionali in qualità di relatore.

Gruppi di ricerca

• Medicinal Chemistry
• MEDSynth

Organi

• Commissione Terza Missione
• Consiglio di Dipartimento

Ricevimento studenti